新冠疫苗上场之前，抗体疗法能否担起重任？
来源：Nature自然科研
作者：HeidiLedford
随着COVID-19的疫苗研发进入全球竞速模式，一些研究人员开始关注一种能治疗该疾病的短期疗法：单克隆抗体。与其等待疫苗诱导机体自己产生抗体，这些科学家希望这些经过设计的分子能直接让新冠病毒SARS-CoV-2失活。但一般用于治疗癌症等疾病的抗体量产起来不仅复杂，而且昂贵——可能使贫穷国家无力支付。
利用单克隆抗体(艺术再现图)对抗新冠病毒。来源：Nanoclustering/SciencePhotoLibrary利用单克隆抗体(艺术再现图)对抗新冠病毒。来源：Nanoclustering/SciencePhotoLibrary
以上提醒来自公共卫生领域两大权威慈善组织于8月10日联合发布的一份报告，二者分别是纽约市非营利科研机构国际艾滋病疫苗行动组织(IAVI)和伦敦惠康(Wellcome)科研资助机构。报告呼吁通过开发监管渠道、商业模式和技术方法，降低这种昂贵药物的成本，让世界上更多的人能用上治疗COVID-19和其他疾病的抗体药物。
IAVI主席MarkFeinberg承认这是一项艰巨的任务。“但COVID-19确实能极大地推进这个问题的解决，”他说，“大流行要求我们必须开启对话，找到解决办法。”
可信研究
COVID-19疫苗可能还要等上几个月，让大部分人完成接种又要再等几个月。即便到那时，老年人等群体的免疫反应可能并不够强，还有一些人估计会直接拒绝接种。
考虑到这些因素，开发COVID-19的治疗方法就显得非常重要。目前医生能用的方法还很有限。抗病毒药物瑞德西韦被证明能缩短部分患者的住院时间，但这种药又贵又稀缺。地塞米松这种类固醇药物虽然价格实惠、获取便利，但被证明只对重症感染者有效。
因此，科学家越来越关注单克隆抗体药物，希望它能利用免疫系统的天然反应来对抗入侵的病毒，哥本哈根大学与哥本哈根Rigshospitalet医院的传染病医师JensLundgren表示。“这个方面的研究出现了井喷，”他说，“确实很有说服力。”Lundgren正在主持一项大规模跨国临床试验，测试由美国礼来(EliLilly)、加拿大AbCellera、美国国立卫生研究院(NIH)共同开发的一种抗体。
利用这种方法，研究人员先从康复者体内分离出能与病毒结合并抑制其复制的“中和”效果最佳的抗体，再在实验室里大量生产这种抗体。如果治疗被证实有效，相关企业便会使用大型生物反应器培养细胞，加大产量。
与此不同的是，“康复者血浆”疗法直接从COVID-19康复者血液中提取出抗体和分子的复杂混合物，用来治疗其他感染者。两种都属于短期疗法，无法产生长期持续的免疫应答。
可及性差距
IAVI估计，目前有超过70种治疗和预防COVID-19的抗体疗法正在开发中，多项临床试验也在进行。
不过，既往经验显示，即使这类COVID-19疗法研发出来，它们也很难在世界上大部分地区使用。单克隆抗体药物一般比小分子药物的生产成本更高，而且必须注射，不能口服，仿制药厂商仿制起来也更困难。目前针对自身免疫性疾病等病症的获批抗体药物中，全球销量约80%集中在美国、欧洲和加拿大。根据IAVI和惠康的这份报告，美国每年的抗体治疗价格中位数在1.5万-20万美元。
Feinberg认为疫情可以推动技术创新，让量产抗体的方法更简单也更平价。疫情还能促进抗体药物的生产厂商与其他制造商(类似小分子药物仿制药厂商)达成商业合作，让后者尝试复制生产流程并在更大范围内分销药物。这或许还能让中低收入国家的监管者更熟悉抗体疗法，更好地批准它们的使用。
“我不知道谁能自己提供解决方案，”Feinberg说，“但让它们合作起来，很有可能会产生明显的协同效应。”
不同的特性
目前为止，还没有哪种COVID-19抗体疗法完成了大规模随机临床实验，但研究结果预计会在未来几个月公布。Lundgren领导的试验于8月4日对外宣布，目标是招募到1000名COVID-19患者。另一项由NIH和纽约生物技术公司再生元(Regeneron)联合资助的大型试验于7月6日启动，将测试两种SARS-CoV-2抗体药物的鸡尾酒疗法。结果预计在9月下旬公布。
虽然这些抗体药物的靶标都是同一个病毒，但每种药物与SARS-CoV-2的互作方式各不相同：一些与该病毒的结合更紧密，一些靶向病毒表面位点，让病毒失活的效率更高。Lundgren指出，虽然抗体是一种天然的防御途径，但也存在安全问题。研究人员需要注意是否存在“抗体依赖性增强作用”(antibody-dependentenhancement)，这种不好的现象一旦发生，一些抗体会帮助病毒进入人体细胞，而不是预防感染。虽然目前尚无迹象表明SARS-CoV-2也存在这一问题，但仍需开展大型临床实验来消除这种担忧，Lundgren表示。
一旦这些障碍得到清除，抗体又被证明有效，剩下的问题就是产量和分配能否跟得上这个处于危机中的世界了。拉美和加勒比内科肿瘤学会主席EduardoCazap提醒称，和其他新疗法、新医疗技术一样，医疗资源差异不只存在于贫富国家之间。“富裕国家也有弱势群体，贫穷国家也有富裕阶层，”他说，“这是个全球性问题。”
相关文章
-
新冠肺炎：认识抗体的利与弊
冠状病毒表面还有包膜蛋白以及膜蛋白，但是这两种蛋白质可能并不介导病毒进入细胞，因此，抗体与包膜蛋白或者膜蛋白结合，可能不影响病毒进入细胞，但是如果这种结合影响到spike蛋白的构象(三维空间结构)，使得spike蛋白与ACE2不能很好结合，则可以妨碍病毒进入细胞(这种情况的可能性偏低)。,其中一种机制是，在内吞体与溶酶体融合之前，病毒就逃离内吞体。,非中和性表面抗体的效果取决于时相既然病毒在巨噬细
2024-03-22 08:45 -
康复者的血浆为什么能救治新冠肺炎重症患者?
中西医结合疗法是否为最有效途径?前段时间，中科院上海药物研究所、武汉病毒所联合发现实验室体外试验证明，双黄连有抑制新型冠状病毒作用，导致大家疯抢。,大剂量卫生差C，白介素6受体抗体“妥珠单抗”也被发现有较好疗效;2)2月17日，TheLancet发表了解放军总医院第五医学中心王福生院士团队的首例解剖病理报告，发现病人致死主要原因为肺部表现为弥漫性肺泡损伤和肺透明膜形成，符合急性呼吸窘迫综合征ARD
2024-03-22 08:39 -
小小的抗体，如何承担起保护我们的重任？
总而言之，抗体发挥作用的主要方式是：其Fab段可以识别并和病原体结合使其失去感染能力，Fc段可以和其他免疫细胞上的Fc受体结合，借助免疫细胞发挥作用。,只有当相同病原体再次入侵，机体进行二次应答时，才会在3~5天内产生高亲和力的IgG抗体。,融合细胞经特定方法筛选、鉴定得到阳性克隆株，然后进行细胞培养或将细胞注入到动物(一般为小鼠)腹腔中培养，收集细胞培养上清或小鼠腹水，经纯化后就能得到单克隆抗体
2024-03-22 08:34 -
A型血人群更易感新冠病毒？专家：科学依据尚不充分
来源：科技日报本报记者付丽丽3月18日，一篇题为《新冠肺炎最新研究：A型血相对易感》的文章刷了屏。,该研究论文《RelationshipbetweentheABOBloodGroupandtheCOVID-19Susceptibility》于当地时间3月17日刊发在预印本平台medRxiv，尚未经同行评议。,但B型血和O型血中均有抗A抗体，两个血型间易感性差异的原因是什么?A型血和AB型血均没有抗
2024-03-22 08:27 -
寻找中和抗体迎战新冠肺炎：直接阻断病毒入侵细胞
大家可能听说过PCR，是30多年前的一个DNA放大技术，对生物学、医学有很大贡献，得了诺奖。,但我想强调，抗体结合力强不一定有中和能力，还要看结合的是不是S蛋白上关键部位。,二是用于短期预防，保护我们的医护人员和病人家属，有效期大概3周，经过抗体改造有可能延长至3个月。
2024-03-22 08:17 -
“免疫超人”？新冠病毒抗体也许是疫情潜在终点
然而，这些抗体测试对人类生活的具体影响还不太清楚，因为人体免疫功能具有连续性。,第一阶段已在6座主要城市收集了献血者的血样，这些城市包括：纽约、西雅图、明尼阿波利斯，该项目将演变为3次献血者采样调查，由美国疾病控制与预防中心提供技术，调查活动将于今年秋季和2021年秋季进行。,在美国科罗拉多州，一家制造冠状病毒抗体测试的公司已向该州圣米格尔县捐赠了检测试剂。
2024-03-22 08:14 -
美CDC主任：抗体免疫仍是假说 冬天疫情来袭才能证实
美国白宫周末已经宣布组建一个重开经济委员会，计划与各州州长一道决策，预计“很快”就会重新开放经济。,我预计今年秋冬之际会迎来下一波疫情，(抗体检测)可以帮助医院确定哪些医护人员不再被认为是易感人群。,但我从这场疫情中了解到的情况是，当行为矫正有助于健康或者挽救生命，美国民众表现得非常出色。
2024-03-22 08:13 -
英国首相说抗体检测会是“转机”，它真的那么有用吗
但和大部分新技术一样，有迹象表明，COVID-19抗体检测的潜力有点言过其实了，而对其挑战性却认识不足。,考虑到许多地方并未开展充足的标准化检测，而且轻症或无症状感染者很有可能未被计入官方统计，这么做便显得极有意义。,上海复旦大学微生物学家吴凡是这项研究的带头人，他说这些人有过感染，但不清楚他们是否具有保护性免疫。
2024-03-22 08:08 -
登上最新《细胞》“神兽”，或能帮我们抵抗新冠病毒
在此基础上，这支研究团队与比利时根特大学(GhentUniversity)合作，开始研发可以中和新冠病毒S蛋白的抗体。,为了增强与新冠病毒S蛋白的结合力，科学家们将两个VHH-72连接起来，得到了一种新抗体。,实验结果表明，它们可以作为中和抗体，成功阻止表达新冠病毒S蛋白的假病毒感染细胞。
2024-03-22 08:04 -
67%预防有效，新型抗艾滋疫苗取得重要进展
为了检验这种“双臂”疫苗方案的效果，研究人员给45只猕猴进行了接种和测试。,在接种完成的近一年以后，科学家们再次用更多SHIV对猴子“攻毒”。,这些细胞会移动到病毒侵入部位(比如粘膜组织)，并在那里停留一段时间，充当哨兵。
2024-03-22 08:00