9价比4价更好？专家解答HPV疫苗6大疑问！
前天，表妹打电话来问我：“HPV疫苗要不要打?身边人好像很多人都在打，我要不要也凑个热闹?等过几年是不是年纪大了就来不及了。”
作为防治宫颈癌的疫苗，近年来HPV疫苗的风头尤盛。许多城市预约宫颈癌疫苗的队伍都排到明年了。但自上市以来，关于HPV疫苗的各种疑问也层出不穷。
今天，在第四届东方妇产科学论坛妇产科感染分论坛，来自北京大学人民医院的魏丽惠教授就HPV疫苗的常见问题作出了解答。
从HPV感染到宫颈癌，是个漫长的过程
在我国，约98%的宫颈癌是由高危型HPV感染所引起的。
一开始，绝大多数女性感染HPV都为无症状的一过性感染，可能在临床上表现为宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)。在我们免疫力良好的情况下，病毒被机体自身免疫力清除的可能性高于80%。
但如果持续感染，则会进展成高级别鳞状上皮内病变(HSIL)。通常情况下，如果持续感染，经过10-20年就会演化发展为宫颈癌!
70%的中国女性都感染过HPV!
有数据显示，我国70%-80%的女性一生中至少有一次感染HPV。通常在女性初次性生活后2.6个月就可见HPV感染，约60%的女性在其后的5年内被发现HPV感染。
在我国，高危HPV阳性女性中，感染一种高危HPV型别的比率高达73%，感染三种及以上高危HPV型别比例不足10%。
在不同年龄层的女性中有2个感染高峰期，低年龄段为17-24岁，高年龄段为40-44岁。特别是低年龄段的女性需要特别防范HPV。数据显示，在我国15-19岁女性初次性生活后约有30.6%被感染HPV。
依靠我们的自身免疫力可以清除病毒吗?
根据中国中部及东部的回顾性随访研究发现，HPV的清除率和年龄及病毒存在时间之间是密切相关的。根据观察，在感染HPV400天后，自身清除率发生明显下降。
根据研究显示，年龄每增加5岁，HPV感染清除率就降低15%。也就是说，病毒存在时间越长越难通过自身将其清除。年纪越大，通过自身免疫力将其清除的可能性越低。
HPV除了宫颈癌以外还能造成哪些疾病?
人类乳头瘤病毒(HumanPapillomavirus，HPV)是一种小的双链DNA病毒，目前科学家已经鉴定出超过200种的HPV类型，其中有12种为高危型别，可致癌。
除了宫颈癌，它还可以导致肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌以及口腔癌。所以，接种HPV疫苗对预防这些癌症也有积极意义。
但是，很多人仍然对HPV疫苗有顾虑。下面，就由专家解答关于HPV疫苗的6大问题。
问题1：HPV疫苗会不会让人感染HPV?
这一定是所有小姐姐都关心的问题之一。我们先上答案，HPV疫苗不具有传染性。
这是因为作为疫苗的病毒样颗粒只有病毒的衣壳蛋白L1，无病毒核酸等构造，所以它不具备传染性。但这个病毒样颗粒又保留了L1的免疫原性，能诱发机体产生免疫反应，从而产生具有保护性的中和抗体。
用简单的话来讲就是，HPV病毒样颗粒不含病毒DNA，保留了免疫性，却没有致病性。
问题2：HPV疫苗是如何起效的?
当我们接种疫苗后，疫苗在我们体内诱发了抗体，抗体透过血管壁，在局部上皮组织上达到较高浓度。
当HPV通过黏膜上皮的细微伤口接触基底细胞时，位于上皮组织中的抗体就开始出来工作了。
这些抗体将与HPV病毒结合，从而发挥中和作用，来清除体内的HPV病毒。
问题3：我国现可以接种的HPV疫苗是否能产生抗体?
我们还是用数据说话，在中国大陆女性疫苗接种后，无论是2价疫苗还是4价疫苗(其中包括国产2价疫苗)临床试验中产生免疫原性均达到96%-100%。当然不同年龄产生抗体的数据还是存在一些差异。
在小年龄组接种疫苗后产生的抗体高于大年龄组。
bv-HPV(E.c)疫苗(国产二价)9-14岁女性接种后抗体是18-26岁女性的2倍。bv-HPV疫苗(二价)9-17岁女性接种后抗体是18-25岁女性的2-3倍。
qv-HPV(四价)疫苗9-15岁的男性和女性接种疫苗后的抗体滴度可达16-26岁女性的1.4-2.8倍。
以上一系列数据表明，HPV疫苗接种效果，小年龄组普遍好于高年龄组。
而9v-HPV疫苗(九价)9-15岁女性和16-26岁男性接种疫苗后的HPV6/11/16/18免疫反应与接种四价HPV疫苗相当。
图为：4价疫苗在9-45岁女性接种后第7个月的抗体总结(PPI)图为：4价疫苗在9-45岁女性接种后第7个月的抗体总结(PPI)
问题4：HPV疫苗的保护效果好吗?
这种问题一样还是需要拿数据说话。
首先我们来说说2价疫苗(bv-HPV)对我国女性的保护效果(18-25岁)。根据数据显示，接种疫苗后6个月到12个月减少相关HPV感染为96.3%和96.9%。预防相关的CIN2/3或AIS保护效力达87.3%。
同样研究的，4价疫苗(qv-HPV)对未感染女性的保护(20-45岁)效果为，接种疫苗后6个月到12个月减少相关HPV感染率为91.6%和97.5%，预防相关的CIN2/3或A1S保护效力达100%。
国外有同类型的研究发现，16-26岁女性，预防相关的CIN2/3或AIS保护效力高达98.2%，预防相关CIN1、VIN2/3、ValN2/3保护效力可达100%。
而9价疫苗对16-26岁的女性保护效力在6/11/16/18型中的效果是一样的。剩下的HPV31/33/45/52/58的保护效力可达97.1%，对CIN+的保护效果可达100%。
如果上面一堆数据让你头大，那么你就看下面一句话就好，根据国内外不同的研究显示，不管是2价还是4价或9价都有较强的保护效果，你可以根据自身情况选择接种的疫苗类型。
问题5：我已经打过HPV疫苗了，过几年后是否要加强免疫?
HPV疫苗的历史说长不长说短不短，从它诞生至今已有13年的历史，在接种后可以保护多少年还有待继续观察和总结，用时间来验证它的效果。
但根据现有数据，2价进口疫苗在国外已经有9.4年的随访研究，至今未发现一例相关病变。而4价疫苗随访12年未发现病变。
换句话说，接种疫苗后至少10年内不需要加强接种。根据它现在的表现来看HPV疫苗均表现出免疫持久性，具有较长的保护效果。
问题6：疫苗有哪些不良反应?
不管是中国的研究还是WHO都告诉我们HPV疫苗是安全有效的，在接种后可能发生的不良反应都在下表中。我们可以选择在节假日之前接种，接种后可以有充分的时间得到休息。
最后来总结一下：
HPV疫苗是有效且安全的，年龄越小接种效果越好。
怀孕期的妇女不建议接种HPV疫苗，哺乳期的女性谨慎接种。
如果接种后发现孕期也无需太担心，根据现有研究和资料表明HPV疫苗对妊娠期的母体或婴儿都没有太大的影响，所以只要在妊娠期结束后补种就可以了。
对于小年龄的女性我们只要接种疫苗就可以了，但对于高年龄的女性则需要疫苗接种和定期宫颈癌筛查来确保万无一失。
本文首发：医学界妇产科频道
报道专家：内容来自“东方妇产科学论坛”北京大学人民医院魏丽惠专题报道
本文作者：曹公子
校对：臧恒佳
责编：潘颖
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