科学家在血液中找到阿尔茨海默病特异性标志物
来源：奇点网
生活有时很苦，但对未来的期待还是要有的，因为不知道哪天期待就变成现实了。
至少在生命科学和医学的世界里，很多一开始看似不靠谱的设想，都会被真正努力探索的人变成现实。就拿“抽一点血验就能验病”的液体活检技术来说，有人拿这个概念到处行骗，但更多的人则是默默努力，让它越来越接近临床应用了。
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在近期的国际阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC2020)上，美国和瑞典研究团队公布了一项最新研究成果：只需要采血4毫升，对受试者体内的磷酸化tau蛋白P-tau217进行检测，就能准确诊断AD，诊断的准确率可达89-98%!
验血诊断不仅准确，还可以区分AD和其它神经退行性疾病，而且部分早发型家族性AD患者在出现症状20年前，体内P-tau217的水平就明显升高，验血诊断可以提早确诊这类患者!研究成果同步发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上。
AD的发病率越来越高，所以科学界对治疗手段的研发一刻都没有停下。但是和治疗同样重要的，是对患者的及早确诊，不然药物研发成功了，却不能及早用药干预，也是挺尴尬的。而且退行性疾病嘛，早干预效果应该会更好才对。
目前对AD的确诊，有记忆力和认知能力测试、脊髓穿刺测定脑脊液的特定生化标记物、甚至是PET扫描大脑这好几条路子。但要说简便易行、准确率高，那这些手段还远远实现不了，这才让验血诊断AD有着极大的临床价值。
验血诊断AD，现在提出了不少生化标记物。比如今年初《柳叶刀·神经病学》上的一项研究，使用液体活检测定P-tau181蛋白的准确度，比传统的脑脊液检测更高。而这次研究选中的P-tau217蛋白，准确率比测P-tau181还要更高。
那接下来就说说AAIC2020会议上的研究主要成果吧，其实这是一项汇总了3个队列、1402名参与者的数据报告，因为研究者们对验血检测P-tau217高标准严要求，不仅要区分AD患者和健康人，还要区分AD和其它神经退行性疾病。
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像研究队列1收集了参与者去世前的血样及去世后的尸检结果，这样就能把验血诊断AD的准确率，与标准的神经病理学诊断进行对比。而队列2的受试者则包括AD导致的痴呆和其它神经退行性疾病导致的痴呆，看看验血诊断的鉴别价值。
在这两个队列中，验血检测P-tau217的表现都非常优秀。先说队列1，验血检测P-tau217区分中-高可能性AD患者与非AD患者的曲线下面积(AUC)为0.89，这个准确率比P-tau181和神经丝轻链(NfL)的AUC(0.72/0.50)都要好。
而如果把范围收窄一点，仅区分高可能性AD患者的话，检测P-tau217的AUC可以达到0.98!进一步分析还显示，验血检测的P-tau217水平，与参与者大脑内的tau蛋白缠结密度明显相关。
AD患者的P-tau217水平明显高于非AD的参与者AD患者的P-tau217水平明显高于非AD的参与者
考验验血诊断鉴别能力的研究队列2，验血检测P-tau217对AD导致的痴呆和其它神经退行性疾病导致的痴呆，鉴别的AUC也达到了0.96，准确率明显优于P-tau181和NfL!
验血检测P-tau217，也能准确分辨tau-PET扫描的正常和异常结果，AUC达到0.93。而符合AD诊断标准的参与者，验血检测检出的P-tau217水平是健康参与者和其它神经退行性疾病患者的7倍，说明P-tau217专门适用于AD的诊断。
研究队列3则分析了验血诊断对早发型家族性AD患者的价值，入组的600多名参与者中有近60%携带PSEN1基因突变，其它参与者则作为控制危险因素的对照人群，来分析PSEN1突变是否与验血测出的P-tau217水平有关。
数据显示，与不携带PSEN1突变的参与者(1.9pg/ml)相比，携带PSEN1但尚未出现认知功能损害参与者的P-tau217水平就达到了4.5pg/ml，出现认知功能损害的参与者，这一指标更是高达16.8pg/ml，差异是非常显著的。
而且携带PSEN1突变的参与者，大约在25岁就会出现P-tau217水平的显著升高，这比他们一般出现认知功能损害症状要足足早了20年，也就意味着提早20年确诊!验血检测P-tau217的水平，也与这些受试者的记忆功能表现显著相关。
区分效果非常明显区分效果非常明显
综合3个队列的结果来看，验血检测P-tau217，确实是一种方便、快捷、成本低的AD诊断手段，在日常门诊、疾病筛查甚至是临床试验入组患者中，它都能有一席之地。
因此在AAIC2020上，与会专家普遍对这项研究成果给予了高度评价。研究者们则表示相关技术已经进入商用开发阶段，预计再有2-3年就能成熟，真正用于临床。用一位与会专家的话说，“新的世界就要来了”。
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