从“全球的希望”到“跌落神坛”：瑞德西韦的魔幻商业化之路
来源：21世纪经济报道
原标题：从“全球的希望”到“跌落神坛”：瑞德西韦的魔幻商业化之路
在科学验证下，一直处于全球舆论风口的瑞德西韦“神话”被打破，瑞德西韦是治疗新冠肺炎的有效药但非特效药。
终结猜想。
在经历了两个月的市场讨论、分析师观察和猜测之后，吉利德科学终于公布了瑞德西韦的定价。
6月29日，吉利德科学董事长兼首席执行官DanielO’Day发布的公开信称：吉利德将供给发达国家政府的价格设定为每瓶390美元。根据目前的治疗模式，绝大多数患者将接受5天疗程的治疗，使用6瓶，相当于每位患者需支付2340美元。在美国，瑞德西韦对政府的价格同样为每瓶390美元，针对私立保险公司的价格将为每瓶520美元，5天疗程每位患者需花费3120美元。
由于新冠肺炎疫情在全球大流行，又因缺乏特效药，在各种因素合力下，吉利德的瑞德西韦被推到了世界关注的焦点，一时成为全球“最火”的药物，在疫情暴发初期更被广大网友称之为“全球的希望”。
从1月31日瑞德西韦通过《新英格兰医学杂志》(NEJM)进入大众视野，4月29日《柳叶刀》在线正式发表瑞德西韦第一项临床试验的数据结果，到6月29日，吉利德发布瑞德西韦的商业定价。
在短短不到半年的时间里，瑞德西韦在全球经历了各种临床试验，最终在多国实现获批，并快速开启了商业化之路。
在科学验证下，一直处于全球舆论风口的瑞德西韦“神话”被打破，瑞德西韦是治疗新冠肺炎的有效药但非特效药。
“横空出世”
1月31日，顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了一篇关于美国首例新型冠状病毒确诊病例的论文，详细介绍了该患者就医、治疗以及临床表现。
其中最引人注意的是，2020年1月19日，一名由武汉返美的35岁男子在华盛顿州确诊为新冠肺炎，这名患者在接受了一种叫做瑞德西韦的抗病毒药物治疗后，出现了大幅改善，“截至1月30日，患者仍在住院，但除了咳嗽，其他症状都好了，而且咳嗽的严重程度在减轻”。
瑞德西韦“一战成名”。
这是疫情暴发后，瑞德西韦第一次出现在全球公众视野中。经过一轮又一轮的科普，后来大家都知道了，瑞德西韦是一种核苷酸类似物，其原理是抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)，一开始是抗病毒制药公司吉利德针对埃博拉病毒所研发的。不过此前对埃博拉效果并不佳，由于新型冠状病毒里同样有RdRp，且在体外和体内动物模型中证明了对SARS和MERS等病毒病原体均有活性，研究人员推测它对于此次的新冠肺炎病毒也有效。
其时，瑞德西韦尚未在全球任何国家和地区获得许可或批准使用，吉利德首席医学官MerdadParsey当时表示，“紧急使用瑞德西韦治疗埃博拉病毒感染患者的可用临床数据有限。尽管目前尚无瑞德西韦对新冠肺炎的抗病毒数据，但其他冠状病毒的可用数据给了我们希望。”
但这并不妨碍瑞德西韦成为各界寄予厚望的潜在有效药物。一时间，临床试验、专利纠葛、“蹭热度”抬股价的相关企业熙熙攘攘，成为疫情期间的一大“奇景”。
“我们认为瑞德西韦可能有预期效力。”在2月24日晚世界卫生组织-中国冠状病毒病联合专家考察组在北京召开的新闻发布会上，联合考察组组长BruceAylward博士表示。
特殊时期，各国的监管机构也都为瑞德西韦“开绿灯”。当时正是中国疫情焦灼的时期，由中日友好医院负责的两项瑞德西韦临床试验火速过审并在湖北省开展;美国食品药品监督管理局(FDA)也在迅速审评后批准了由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主导的一项临床试验。此后瑞德西韦相继在全球其他疫情严重的国家展开临床试验。
瑞德西韦的临床试验或许是制药史上受关注度最高的试验，在等待揭盲的几个月中，随时随处可见全球人民翘首企盼的焦灼。
4月10日，针对瑞德西韦在全球的进展，DanielO’Day发布了一封公开信，称目前瑞德西韦有七项临床试验已经启动，预计在4月底获得瑞德西韦针对重症患者研究的初步数据，但在中国“因入组停滞，针对重症患者的研究已停止”。成为瑞德西韦的一大转折点。
4月29日，靴子落地，同时也等来了一场“同台对垒”大戏：《柳叶刀》正式发表了瑞德西韦第一项临床试验的数据结果，即在中国湖北十家医院开展的，针对重症新冠肺炎患者的随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验。结果显示，与安慰剂相比，接受瑞德西韦给药治疗并没有显著提高新冠肺炎患者的临床改善时间、死亡率或病毒清除时间。
换句话说，瑞德西韦的疗效不明显。
而同日，吉利德和美国国立卫生研究院(NIH)则发布公告称其临床试验显示瑞德西韦显示出积极的效果，且已达到其主要终点。接受瑞德西韦治疗的晚期患者康复速度快于接受安慰剂的患者。
尽管如此，其间还经历了FDA授予瑞德西韦“孤儿药认定”、吉利德又要求撤回等眼花缭乱的事件。5月1日，瑞德西韦迎来了监管的突破，FDA授予瑞德西韦治疗重症新冠肺炎患者的紧急使用许可(EUA)，“尽管在瑞德西韦治疗新冠肺炎的使用中，关于人的安全性和有效性的信息知之甚少，但该试验药物已在一项临床试验中显示，可缩短某些患者的康复时间”。
根据NIAID等临床试验结果以及FDA的批准，瑞德西韦分别在日本、英国等国家和地区也获得了紧急使用许可。
量产和商业化能力
临床试验结果是瑞德西韦“命运”的“分水岭”。
不同的结果一出，打破了人们对其“特效药”的幻想，但瑞德西韦仍不失为临床可选的治疗药物之一。
对于业界来说，证明其有一定疗效之后，关心的焦点变成了产能和后续商业化能力。当地时间5月5日，在瑞德西韦获得FDA紧急使用授权后，吉利德发表了扩大其供应的声明。
此前DanielO’Day也曾在公开信中表示，“我们的团队自一月起已经开始加速生产。包括在等待分配的成品和处于最后生产阶段的制剂在内，我们现有的供应量共有150万剂。我们预估这些将可用于14万个10日疗程。”
4月4日，DanielO’Day又称，“我们目标是力争到10月份生产超过可供50万个疗程使用的药品，到今年年底的可供应量要超过100万个疗程。为了帮助我们实现并超越这一目标，我们正在建立一个由制药和化学制造商组成的联盟，他们分布在全球各地，可以扩大原材料供应和生产的全球能力。”
5月13日，吉利德宣布已经与5家位于印度和巴基斯坦的仿制药生产商签署了非独占自愿授权协议，以进一步扩大瑞德西韦的供应，并负责供应127个国家和地区。这几乎涵盖了所有低收入和中低收入国家和地区，以及一些面临显著医疗障碍的中高收入和高收入国家。
基于该授权协议，这些公司会获得吉利德关于瑞德西韦生产工艺的技术转让，以加速扩大生产规模。授权也设定了其各自生产的仿制药物的价格。
相对于捐赠和仿制药授权，华尔街和医药界更关心吉利德如何靠瑞德西韦获取回报。分析机构EvaluatePharma称吉利德因瑞德西韦在此次疫情中的表现，股价飙升23%、市值增加180亿美元，背后也意味着巨大的商业机会。
EvaluatePharma认为多项瑞德西韦的III期临床试验可能是目前最昂贵的投资，吉利德当然也负担得起，如果瑞德西韦真的有效，其商业回报可能是巨大的。
4月30日，吉利德公布了2020一季度业绩，营收55亿美元，同比增长5%。研发费用增长主要由于投入在瑞德西韦开发治疗新冠肺炎的费用，包括5000万美元扩大生产规模和临床试验成本。
据DanielO’Day的说法，“我们预计在瑞德西韦的研发和生产上的投资将超过10亿美元，我们的承诺将持续到2021年及以后。”
随后引发了市场的巨大的好奇。分析机构SVBLeerink曾预测，瑞德西韦销售额可能在2022年达到77亿美元，该药物的营业利润率将在2021年达到峰值。
5月1日，非营利性研究机构临床与经济评论研究所(ICER)发布了瑞德西韦治疗新冠肺炎的不同定价模型分析，给出了两种差别巨大的估计：分别为10美元和最高上限4500美元。6月24日，ICER更新了瑞德西韦的定价模型：由于具有较高的成本效益，每位患者约4580至5080美元，但是如果低成本的类固醇地塞米松有效，瑞德西韦的价格应降至2520至2800美元之间。
从目前瑞德西韦公布的价格来看，与上述模型相符，但低于华尔街分析师的预期。
DanielO’Day也对其定价做出了说明，每瓶390美元的价格，“其中一部分的考虑是为了消除各国就价格进行谈判的必要性。我们已将价格降低到了购买力最低的发达国家可以负担的水平。这个价格将适用于世界各地所有批准或授权使用瑞德西韦的发达国家政府。”
除了正式进入商业化运营，吉利德对于瑞德西韦的探索还未停止：将在吸入式制剂、儿科住院患者中开展实验;下一阶段临床开发将在疾病早期的治疗、与其他疗法的联合使用，以及在更多患者群体如门诊的应用中探索。
(作者：卢杉编辑：徐旭)
相关文章
-
吉利德科学回应：无权干涉专利局是否授予专利
每经记者张凌霄每经编辑刘艳美2月4日，中科院武汉病毒所宣布已将尚未在我国上市的药物瑞德西韦（Remdesivir）抗新型冠状病毒用途申报中国发明专利，并将通过PCT途径进入全球主要国家。,2月6日午间，吉利德科学（下称吉利德）就中科院武汉病毒所申请瑞德西韦的抗新型冠状病毒用途专利问题回应《每日经济新闻》记者表示：“公司无权干涉专利局是否向中国研究人员授予专利。,瑞德西韦（Remdesivir）是一
2024-03-22 08:48 -
瑞德西韦仿制药量产 上市需突破专利授权
就此，史立臣向21世纪经济报道记者表示，仿制药的存在一个重要价值就是降低药价，但这并不意味着中国就已经在开始走进强仿时代，目前与国外技术仍有很大差距。,德联资本合伙人姜阳之也向21世纪经济报道记者指出，高端仿制药药品的研发需要一定策略和周期，存在技术门槛、经验积累等。,博瑞医药董秘王征野向21世纪经济报道记者表示，即便上述因素导致1500万的投入没有回报也不会后悔。
2024-03-22 08:46 -
瑞德西韦启动两项三期临床试验：千名新冠患者将入组
新冠肺炎的潜在有效药物瑞德西韦将在全球范围内展开临床试验。,当地时间2月26日，吉利德科学公司(Nasdaq：GILD)在官网宣布启动两项三期临床研究，以评估瑞德西韦(remdesivir)在治疗感染新型冠状病毒成人病例中的安全性和有效性。,吉利德此前进行了该药面向健康志愿者和埃博拉病毒感染者的研究。
2024-03-22 08:38 -
瑞德西韦在治疗埃博拉试验中死亡率高 但仍值得期待
目前一些科研团队正在考虑几种抗病毒候选药物的“老药新用”，这其中包括氯喹(chloroquine)和瑞德西韦。,这些药物包括法匹拉韦(favipiravir)、喷昔洛韦(Penciclovir)、利巴韦林(ribavirin)、瑞德西韦(remdesivir)和galidesivir，以及6'-氟代芒霉素衍生物、阿昔洛韦类似物。,此外，在SARS-CoV感染的小鼠实验中，预防性和早期瑞德西
2024-03-22 08:32 -
美国FDA授予瑞德西韦孤儿药认证 适应症为新冠肺炎
此前世界卫生组织在中国考察疫情后表示，瑞德西韦可能是治疗新冠肺炎唯一有效的药物。,今年1月，基于“同情用药”原则，美国研究人员对一名新冠病毒感染者使用了瑞德西韦，患者症状在一两天内显著改善，使这种药物备受瞩目。,这意味着获得孤儿药认证之后，瑞德西韦注册上市的进程将大大加快。
2024-03-22 08:25 -
瑞德西韦在美获批成“孤儿药” 有望获得七年独占期
北京时间3月24日，美国食品和药品管理局(FDA)官网数据库显示，吉利德科学(GileadSciences)公司开发的在研抗病毒疗法瑞德西韦(remdesivir)获批孤儿药资格(OrphanDrugDesignation)，其适应证为冠状病毒疾病2019(COVID-19)。,同时，孤儿药身份可以为制药公司提供在该适应证上为期7年的市场独占期(exclusivity)，即7年内任何药厂不得仿制该
2024-03-22 08:24 -
瑞德西韦2项临床试验公布结果 中美结论为何截然不同
原标题：瑞德西韦两项临床试验公布结果，中美结论为何截然不同?新京报讯(记者张秀兰)北京时间4月30日，关于新冠病毒潜在有效药物瑞德西韦，又有两则重磅消息传出，世界顶级医学期刊柳叶刀在线发表了王辰、曹彬团队针对新冠肺炎重症患者的随机、双盲、安慰剂对照多中心试验结果。,该研究显示，与安慰剂组相比，接受瑞德西韦治疗并不能加快重症患者的恢复速度，也未能减少死亡。,根据该标准，如果患者的得分在经治疗后可减少
2024-03-22 08:06 -
《柳叶刀》：瑞德西韦治疗中国重症患者无显著疗效
”同时吉利德在《新英格兰医学杂志》上发布一项瑞德西韦(remdesivir)针对重症新冠病毒肺炎患者采用同情用药(compassionateuse)的治疗结果。,当天吉利德全球首席医疗官MerdadParsey代表公司紧急发布声明称，“我们认为那篇文章包含了对研究的不恰当描述。,临床改善被定义为按六点顺序量表将患者的入院状况降低两点，或从医院实时出院，以先到者为准。
2024-03-22 08:05 -
瑞德西韦获批成日本国内首款新冠治疗药物
上述报道称，瑞德西韦除了被指存在副作用之外，关于其治疗效果的评价也并不统一，用药时必须小心谨慎。,由于目前的公共卫生紧急状况，美国食品和药物监督管理局(FDA)已对瑞德西韦进行紧急使用授权(EUA)用于治疗新型冠状病毒肺炎。,由于目前的公共卫生紧急状况，美国食品和药物监督管理局(FDA)已对瑞德西韦进行紧急使用授权(EUA)用于治疗新型冠状病毒肺炎。
2024-03-22 08:03 -
氯喹和羟氯喹增加COVID-19患者死亡风险
结果显示，这款由中国工程院陈薇院士团队和康希诺生物公司联合开发的疫苗具有良好的安全性，并且108名志愿者体内均产生了免疫应答。,不过研究人员也表示，需要通过临床试验来排除其他无法测量的影响因素。,这项研究对1059例确诊下呼吸道感染的Covid-19成年住院患者进行了随机试验，结果表明，采用瑞德西韦治疗，患者恢复更快，中位天数为11天，而安慰剂组为15天，因此在缩短恢复时间方面，瑞德西韦优于安慰剂
2024-03-22 07:55