李文辉： 新冠病毒大分子药物研发面临两大挑战
来源：中国科学报
3月16日晚，北京生命科学研究所资深研究员李文辉在《理解未来》科学讲座上表示，新冠病毒大分子药物研发至少还面临两大科学挑战，但随着研究的不断深入，研发出有效药物还是很有希望的。
新冠病毒属于RNA病毒，与DNA病毒不同，RNA病毒必须在细胞质里面连续地、活跃地复制，才能长期存在于细胞中。
“这意味着RNA病毒中任何一个关键酶或关键蛋白缺失或者被损伤，病毒都不能进行连续的复制。”
李文辉说，“因此从病毒学角度来讲，RNA病毒只要研究得足够深入，找到合适的靶点，就可以像丙肝病毒一样被消灭。”
冠状病毒是已知最大的RNA病毒，最大的基因组则意味着有最多的靶点。但为何时至今日，SARS、MERS等人类冠状病毒仍然缺乏特效药?
李文辉向《中国科学报》解释，主要原因是持续性的投入不足，以及并未成为研发的重点目标。
“我个人认为，随着人类对新型冠状病毒进行深入研究，是可以找到有效靶点，从而有效进行药物治疗的。”
学界非常关注冠状病毒的两个重要酶，其一是蛋白酶，其二是RNA聚合酶(RDRP)。
目前用于治疗的克力芝等药物是蛋白酶抑制剂，而瑞德西韦则是RDRP抑制剂。
这些小分子抗病毒药物的“老药新用”被视为对抗新冠病毒感染最可及的手段。
李文辉则强调了大分子药物的重要性。
相对于小分子药物，大分子药物给药次数少、安全性高、耐药屏障高、不受免疫优势表位影响，对婴幼儿、老年人等疫苗接种反应不好的群体也有效。
但同时，大分子药物也存在给药方式不便、生产工艺复杂、成本比较高等问题。
“抗新冠病毒的大分子药物本质上可分为两种：抗体和融合蛋白，它们作用机制的共同点是阻断新冠病毒和ACE2的结合。”
李文辉说，“其中抗体的技术已经比较成熟，但缺点是病毒对抗体容易产生突变，从而使抗体作用失效;而ACE2-Fc融合蛋白则可以‘以不变应万变’，但缺点是工艺复杂。”
李文辉表示，新冠病毒大分子药物面临两个最主要的挑战。
首先要清楚新冠病毒是否有细胞和细胞间的传播，是否可以避开受体结合进入细胞。
以HIV病毒为例，它存在的细胞间传播会妨碍大分子药物的作用效率。
根据以往研究，新冠病毒存在利用糖类分子进行细胞间扩散的概率，但是这个概率不大。
其次要确认新冠病毒是否存在抗体依赖的病毒感染增强(ADE)效应。ADE效应在登革热病毒感染中表现突出。
存在ADE效应时，当第二次感染，尤其是和第一次感染的病毒株不一样时，其症状会更严重。
“我们目前不知道新冠病毒是否存在这种ADE效应。”李文辉说，“不过对SARS病毒和MERS病毒研究发现，S蛋白的低亲和力抗体虽可介导病毒进入免疫细胞，但病毒并不能发生活跃复制，最终只发生‘流产感染’。”
他表示，研究新冠病毒是否存在ADE效应，将为抗体治疗和疫苗研发提供重要依据。
相关文章
-
新冠可怕后遗症出现了，张文宏凌晨发文：真相远不止这些
与此同时，研究还发现：一些新冠患者还会出现包括注意力、专注力、信息处理速度下降和记忆力受损等情况。,被治愈后，戈贝尔在接受家乡媒体法国《队报》的采访时谈到了：“嗅觉还没有100%恢复。,”对于未来抗疫，我们应该有很清晰的思路，而不是整天在争论是清零还是共存。
2024-03-22 22:02 -
病毒伪装成微信扣手机费 女子200元被吸光
”市民郭女士拨打早报热线82888000反映说，她更新了杀毒软件进行查杀，发现之前安装的“天天酷跑”竟然是病毒。,安装后，后台会启动服务，未经允许私自发送大量扣费短信；该病毒还能够在后台屏蔽相关回执短信，使得用户在毫不知情的情况下订购了大量扣费业务，造成了资费消耗。,对此，百度手机卫士安全专家提醒手机用户，下载手机软件时一定要到官方网站或正规站点，或者使用各类主流的安卓应用市场直接下载；另外，注意
2024-03-22 21:05 -
病毒模式引流淘宝客是什么样子的?
病毒模式引流淘宝客大家了解吗?病毒营销除了在微信、QQ上的营销之外，还有没有别的平台呢?答案当然是肯定的，前面跟大家说了怎么看淘宝客引流，下面就和大家来分享一下病毒营销在淘宝客中的应用。,举一个简单的例子，比如，推出一套有价值教程，如果您想要学习，需要推广100个ip到该教程的广告页面，或者您想要免费获取某个软件，就需要将指定链接发送至100个群，凭借截图免费获取。,最后，我们来说说成功的病毒式流
2024-03-22 12:53 -
勒索软件“变形术”升级 大规模垃圾邮件瞄准银行
2019年第3季度勒索软件检测类型TOP10第三季度报告与第二季度存在类似的一些状况，本季度勒索软件感染的高发地是巴西、中国与印度，高发行业则是制造业、保险这两个行业，这些地区与行业的共同点在于，其网络安全防护能力都相对薄弱，而且终端设备数量庞大，更容易被勒索软件找到可乘之机。,挖矿病毒运行后，进程会占满CPU资源，导致电脑卡顿，给业务带来巨大影响。,随着近期“区块链”再次变成热门话题，挖矿病毒很
2024-03-22 09:16 -
满足这4个条件，疾病就可以被永久消灭？
虽然我们仍然不清楚原因，但这些特征让人们更容易追踪新的天花感染，并且能迅速阻止疫情暴发。,麦地那龙线虫是一种在生物学上与天花病毒具有很大差异的病原体，这也使它很难被消除。,但在过去五年，医生发现麦地那龙线虫还能感染除人之外的其他动物，因此消除这种寄生虫变得越来越困难。
2024-03-22 09:10 -
他们分析41个肺炎病例，发了一篇《柳叶刀》论文
而ICU患者在入院时D-二聚体水平和凝血酶原时间偏高（凝血酶原中位时间12.2s，中位D-二聚体水平为2.4mg/L），这或许能够帮助临床医生预测入院患者的病情进展。,抗病毒治疗：1月23日，之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示，艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片对他有效，服用后只用了一天体温就好转。,网络上总有人说：“这次疫情赶上了春运，一定
2024-03-22 08:50 -
9名患者基因序列分析再次指向新冠病毒起源于蝙蝠
与杭州舟山市蝙蝠上采集到的病毒基因序列相似最高那么，2019-nCoV病毒到底从何而来？,研究者们给出了四个理由：第一，疫情于2019年12月下旬首次报告，当时武汉多数蝙蝠物种正在冬眠。,第二，华南海鲜市场没有出售或发现蝙蝠，而各种非水生动物（包括哺乳动物）可供购买。
2024-03-22 08:50 -
疫情之下，国内外社交平台如何精准辟谣？
从1月6日国家疾控中心内部发文，启动二级应急响应开始，有关此次肺炎的新闻和谣言开始齐飞，从喝高度酒能抵抗新型冠状病毒，到双黄连可以预防新型冠状病毒等，其中不少谣言不乏有权威媒体的背书。,未来几周内，Facebook还会与更多合作伙伴获得数据联系，比如通过CrowdTangle之类的工具帮助用户了解如何在线讨论问题，从而更好地告知信息。,目前此项活动已经在澳大利亚，巴西，加拿大，香港，日本，马来西亚
2024-03-22 08:50 -
门把手发现病毒?专家:别怕 只是病毒"碎裂了的尸体"
（七）若有发热、咳嗽等呼吸道症状，有且有类似病人近距离接触过，请戴上一次性医用口罩及时到医院就诊。,（三）日常家居类消毒剂按产品标签标识以杀灭肠道致病菌的浓度进行配制和使用。,因此，我们仍需要呼吁，请大家一定要经常清洁双手，在未洗手前不要触摸自己的口鼻和眼睛。
2024-03-22 08:50 -
检测“战疫”：11家创新公司在行动 背后都有VC/PE
近日，中国证券投资基金业协会发布报告显示，疫情发生以来，私募股权和创投基金管理人不仅捐款捐物，更是发挥基金作为投资方的影响力，在病毒检测制剂和系统研发生产领域，与投资企业一道快速反应，第一时间投入，共同挺身而出。,北极光创投投资企业卡尤迪紧急研发的新型冠状病毒（2019-nCoV）免核酸提取RNA检测试剂盒获得权威机构验证，实现对新型冠状病毒在1分钟内加样快速筛查，由企业捐赠的仪器和试剂已由军科院
2024-03-22 08:49